Calcifediol y colecalciferol: cómo evitar conversiones inseguras de unidades

1. La Unidad Internacional depende de la sustancia

La Unidad Internacional (UI o IU) expresa actividad biológica o efecto, no una cantidad universal de masa. Por eso, el significado de una UI varía según la sustancia y el procedimiento de referencia utilizado.

De acuerdo con el material de referencia, el Comité de Estandarización Biológica de la OMS fija el número de UI de una preparación estándar y establece un procedimiento biológico para comparar otras preparaciones con ella. Así, una UI solo puede interpretarse dentro del marco definido para cada sustancia.

Los ejemplos históricos de la presentación —la insulina y la heparina— ilustran este principio. No constituyen pautas clínicas actuales: muestran que una UI no equivale necesariamente a la misma cantidad de masa ni tiene el mismo significado para todas las sustancias.

2. La equivalencia teórica del colecalciferol

En el caso de la vitamina D, la presentación recoge que la UI recomendada corresponde a la actividad de 0,025 µg de la preparación estándar internacional de vitamina D3 cristalina. De esta definición se deriva la siguiente relación teórica:

1 µg de colecalciferol (vitamina D3) = 40 UI de vitamina D.

El material sitúa esta definición en 1949 y reproduce un informe del Expert Committee on Biological Standardization, concretamente el informe del subcomité sobre vitaminas liposolubles celebrado en Londres del 26 al 29 de abril de ese año.

Esta relación se refiere al colecalciferol. No permite trasladar automáticamente la misma conversión al calcifediol.

3. Por qué la equivalencia histórica del calcifediol no es una conversión clínica universal

La presentación describe un procedimiento biológico histórico para comparar preparaciones de vitamina D. Primero se administraba a ratas una dieta raquitogénica; después, el fármaco en estudio —colecalciferol o calcifediol—; finalmente, se comparaban los depósitos de calcio en la metáfisis de los extremos proximales de las tibias y de los extremos distales de los radios.

Según el material, con ese método 1 µg de calcifediol producía los mismos depósitos de calcio que aproximadamente 1,5 µg de colecalciferol. De ahí procedía la equivalencia histórica:

1 µg de colecalciferol = 40 UI.
1 µg de calcifediol = 60 UI.

Sin embargo, esta relación refleja la actividad antirraquítica observada en ratas. No equivale a una equivalencia clínica, no demuestra bioequivalencia entre ambos medicamentos y no debe utilizarse para intercambiar sus dosis.

El material también indica que, al analizar los incrementos séricos de 25(OH)D, el calcifediol se presenta como entre 3 y 6 veces más potente que el colecalciferol. En esos estudios, 1 µg de calcifediol produciría el mismo aumento de 25(OH)D que 3-6 µg de colecalciferol. Este rango puede relacionarse con diferencias entre estudios, como la población analizada, la dosis, la posología y las concentraciones basales de 25(OH)D.

La comparación clínica y el ensayo en ratas pertenecen a contextos distintos. Por tanto, ninguno de los dos debe combinarse con el otro para construir una conversión universal entre calcifediol y colecalciferol.

4. Implicaciones para revisar órdenes y materiales

La presentación utiliza como ejemplo la antigua ficha técnica de Hidroferol®, en la que aparecía la expresión «0,266 mg = 15 960 UI». El material advierte de un riesgo potencial: si esas UI históricas del calcifediol se comparan con las UI recomendadas en guías para el colecalciferol, podría producirse una sobredosificación. La formulación no documenta un caso concreto ni cuantifica la frecuencia o la magnitud de ese riesgo.

La presentación señala asimismo que las UI han desaparecido de las fichas técnicas de Hidroferol® y cita recomendaciones de la SEIOMM según las cuales no puede establecerse esa equivalencia. Por ello, resulta preferible utilizar µg para expresar las dosis de calcifediol.

Reglas prácticas

• El calcifediol no es bioequivalente al colecalciferol.
• El calcifediol no debe prescribirse ni comunicarse en UI.
• Sus dosis deben expresarse en microgramos (µg) o miligramos (mg), según la documentación vigente.
• Una dosis de calcifediol expresada en UI no debe convertirse automáticamente ni equipararse a una recomendación de colecalciferol.
• Antes de actuar o comunicar una equivalencia, deben revisarse la ficha técnica vigente, las guías actualizadas y los procedimientos locales aplicables.
• En materiales comerciales y legales deben mantenerse la denominación de la sustancia, la unidad de dosis correspondiente y las advertencias aprobadas. Las equivalencias históricas no deben presentarse como intercambiabilidad terapéutica.

Conclusiones clave

• La UI depende de la actividad biológica y de la sustancia a la que se aplica.
• Para el colecalciferol, la presentación recoge la relación teórica de 1 µg = 40 UI.
• La relación histórica de 1 µg de calcifediol = 60 UI procede de una medición de actividad antirraquítica en ratas.
• El calcifediol no es bioequivalente al colecalciferol.
• Las dosis de calcifediol deben expresarse en µg o mg, verificando siempre la ficha técnica y las guías vigentes.